Keracunan warfarin - penangkal dan perawatan overdosis

Pencegahan

Warfarin adalah zat yang mengacu pada antikoagulan dengan mekanisme aksi tidak langsung. Ini pertama kali diisolasi dari varietas manis semanggi. Ditemukan bahwa sapi yang makan jerami busuk dari tanaman ini, mati karena pendarahan yang terjadi bahkan setelah luka ringan.

Para peneliti dari epidemi ini dengan cepat menemukan penyebabnya, dan mulai mempelajari sifat-sifat semanggi. Mereka menemukan bahwa penggunaannya mengarah pada penurunan fungsi prothrombin, namun, untuk waktu yang lama tidak mungkin mengisolasi zat aktif, yang memberikan efek ini. Barulah di pertengahan abad ke-20 bahwa miligram pertama obat antikoagulan murni diperoleh, yang disebut dicuramol.

Itu adalah produk konversi coumarin, yang dimetabolisme oleh berbagai jamur, dan berubah menjadi antikoagulan. Coumarin hadir di banyak tanaman yang memiliki bau manis, dan terutama ada banyak di semanggi atau semanggi manis. Kemudian, penggunaan zat ini dalam obat dimulai untuk mencegah pembentukan bekuan darah dan emboli vaskular.

Mekanisme kerja obat

Obat Warfarin mengacu pada antikoagulan, yang memiliki mekanisme aksi tidak langsung. Ini berarti bahwa itu tidak mempengaruhi faktor koagulasi langsung dalam darah, tetapi bertindak sebagai antagonis enzim dalam sintesis mereka.

Mekanisme kerjanya adalah bahwa obat menghambat aksi enzim epoksil reduktase, sebagai akibat yang menghambat sintesis faktor koagulasi darah aktif secara biologis, di mana vitamin K terlibat.

Selama aktivasi sistem hemostasis, karboksilasi residu asam glutamat biasanya terjadi, yang memungkinkan faktor pembekuan untuk berinteraksi dengan fosfolipid yang terletak di endotel pembuluh darah. Dalam kasus warfarin, tingkat sintesis prothrombin dan proconvertin hati, serta sejumlah faktor lainnya, menurun.

Reaksi ini terjadi karena enzim gamma-glutamyl karboksilase. Namun, konversi hanya berlangsung selama enzim hadir dalam mengurangi vitamin K, yang merupakan kofaktor dari reaksi ini. Dia bertanggung jawab untuk sintesis penuh, dari sudut pandang fungsional, faktor koagulasi. Selama transformasi, ia teroksidasi, membentuk bentuk K-epoksida yang tidak aktif.

Ini adalah pemulihan baliknya dan mencegah antikoagulan tindakan tidak langsung, menghalangi enzim reduktase epoksil, dan menghalangi transformasi baliknya. Penurunan konsentrasi faktor koagulasi dalam plasma tidak segera terjadi, mereka memiliki periode laten tertentu. Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa, setelah pengenalan obat ini, faktor normal normal sistem koagulasi terus beredar di dalam darah.

Tujuan obatnya

Tujuan utama obat yang digunakan dalam seri ini adalah pencegahan jangka panjang dan pengurangan risiko trombosis atau tromboemboli. Selain itu, mereka digunakan dalam praktik bedah dan terapeutik. Hasil yang baik diperoleh dengan pengobatan infark miokard warfarin dan trombosis berulang.

Penting untuk memahami bahwa obat bekerja pada banyak protein, dan mempengaruhi proses lain di dalam tubuh. Dari sini dapat disimpulkan bahwa efek samping dari warfarin dapat sangat beragam, dan, kadang-kadang, tidak terkait dengan pembekuan darah.

Indikasi untuk digunakan

Indikasi untuk penggunaan zat ini bervariasi. Warfarin paling sering diresepkan untuk:

  • Tromboflebitis
  • Tromboemboli arteri pulmonalis
  • Infark miokard
  • Angina, terutama tidak stabil
  • Penyakit jantung rematik
  • Trombosis pasca operasi
  • Atrial flutter
  • Ini diindikasikan untuk pasien dengan jantung prostetik atau katup vaskular.

Ketika meresepkan, perlu untuk mempertimbangkan fakta bahwa warfarin, seperti antikoagulan tidak langsung lainnya, memiliki "efek yang tertunda". Efeknya terjadi dalam 2-4 hari setelah dimulainya aplikasi. Oleh karena itu, dalam kasus di mana diperlukan untuk mengurangi pembekuan darah (serangan jantung, tromboemboli, angina pektoris dengan dugaan trombosis arteri koroner), disarankan untuk menggunakan heparin atau antikoagulan langsung lainnya dalam kombinasi dengan coumarin.

Kontraindikasi penunjukan warfarin

Obat-obat ini dikontraindikasikan pada setiap penyakit dan kondisi patologis yang membawa risiko perdarahan, risiko yang meningkat jika ada overdosis warfarin:

  • Hematuria dari setiap genesis
  • Ulkus peptikum dan ulkus duodenum
  • Kolitis ulseratif
  • Urolithiasis
  • Diatesis Urolithiasis
  • Kehamilan (kecuali untuk risiko tinggi perdarahan uterus, efek teratogenik dari warfarin harus diwaspadai)

Perhatian harus digunakan obat ini pada pasien dengan penyakit hati. Pertama, itu sendiri mengurangi fungsinya, dapat menyebabkan kerusakan pada hati. Kedua, dengan latar belakang patologi hati, mungkin ada kekurangan vitamin K yang tidak terdiagnosis, yang mempersulit pemilihan dosis obat, dan meningkatkan risiko overdosis.

Efek Samping dari Warfarin

Efek samping dari warfarin adalah khas untuk kelompok obat ini. Paling sering, perdarahan spontan dapat terjadi, perdarahan gusi meningkat. Meningkatkan waktu untuk menghentikan pendarahan.

Pada saat yang sama, lokalisasi mereka dapat sangat beragam, mereka dapat dikaitkan dengan patologi sebelumnya, atau muncul tanpa alasan yang jelas. Paling sering mereka diamati di saluran pencernaan, saluran kemih dan sistem saraf pusat:

  • Gangguan dyspeptic dan perubahan rasa dapat terjadi;
  • Kursi bisa menjadi berwarna hitam, menjadi seperti tar;
  • Kemungkinan depresi fungsi hati, yang ditampilkan dalam tes darah biokimia pasien-pasien ini;
  • Leukopenia, reaksi alergi dan bahkan nekrosis kulit dapat terjadi.

Penting untuk diingat bahwa warfarin dapat melewati penghalang hematoplasenta, dan memiliki efek teratogenik.

Nekrosis warfarin

Ini adalah komplikasi langka yang paling sering ditemukan pada wanita. Ini berkembang beberapa hari setelah injeksi. Pada kulit, plak merah dan bulat dengan konsistensi padat dan batas-batas yang jelas terungkap.

Nekrosisnya berkembang agak cepat, menjadi ungu atau hitam. Terhadap latar belakang ini, gelembung mungkin muncul dengan isi hemoragik, bisul atau koreng yang sembuh sangat lambat. Kulit di pantat, payudara dan paha paling sering terkena. Alasan untuk fenomena ini, dokter menyebut kekurangan protein C, yang merupakan protein antikoagulan, tergantung pada vitamin K. Tapi warfarin adalah antagonisnya.

Reaksi patologis seperti itu diamati pada individu dengan penurunan herediter pada tingkat protein ini, karena waktu paruhnya lebih cepat daripada faktor pembekuan lainnya, jadi defisiensi berkembang bahkan sebelum timbulnya warfarin. Untuk alasan yang sama, penghapusan obat tidak membantu dalam kasus nekrosis.

Hiperkoagulasi jangka pendek berkembang di pembuluh darah, menyebabkan trombosis kapiler kecil dan iskemia kulit, diikuti oleh serangan jantung.

Warfarin menginduksi osteoporosis

Para ilmuwan telah mengidentifikasi hubungan antara penggunaan warfarin, dan perkembangan osteoporosis pada pasien tersebut. Fenomena ini disebabkan oleh fakta bahwa obat tersebut menyebabkan pelanggaran mineralisasi tulang.

Dengan menganalisis berbagai sejarah kasus, dipastikan bahwa penggunaan antikoagulan meningkatkan risiko fraktur tulang rusuk, punggung, dan tulang lainnya. Hal ini disebabkan oleh penurunan tingkat vitamin K, yang menyebabkan karboksilasi protein tertentu tidak memadai yang bertanggung jawab untuk proses mineralisasi.

Violet Finger Syndrome

Patologi ini merujuk pada komplikasi awal pengobatan, terjadi selama minggu pertama pengobatan. Menurut teori, ada sejumlah kecil butiran-butiran kolesterol di pembuluh kapiler kulit dari ekstremitas bawah, karena yang memperoleh warna karakteristik kebiruan-ungu, itu menjadi menyakitkan dan edematous. Paling sering, perubahan mempengaruhi ibu jari dan kaki itu sendiri.

Overdosis obat

Warfarin, sebagai obat, bisa sangat berbahaya jika digunakan tanpa kontrol, dan tidak memeriksa kebenaran pelaksanaan resep medis.

Overdosis warfarin berkembang jika dosis suatu zat dihitung secara salah, aturan untuk administrasinya telah dilanggar, dan kontrol yang tidak tepat dari pembekuan darah.

Dengan sedikit overdosis, pendarahan kecil dapat berkembang - dari hidung, dari gusi, di usus. Pasien mungkin tidak memperhatikan mereka, atau tidak menganggap penting hal ini. Ini menyebabkan anemia hemoragik.

Taktik medis jika terjadi overdosis

Ketika meresepkan warfarin, perlu untuk memonitor fungsi koagulasi darah. Untuk tujuan ini, evaluasi reguler dari co-angogram, khususnya indeks prothrombin dan waktu protrombin, harus dilakukan. Yang terakhir harus dijaga pada tingkat hingga 5%. Apalagi jika indikator ini berada di luar kisaran normal, maka obat harus dihentikan.

Dalam hal perdarahan overdosis, Anda harus segera memasukkan antagonis utama warfarin - vitamin K, yang akan mengembalikan aktivitas pembekuan darah.

Dengan menyediakan tubuh dengan bentuk tereduksi dari zat ini, adalah mungkin untuk mengembalikan sintesis faktor koagulasi normal dan memperbaiki keadaan rheologi darah. Harus diingat bahwa ini mungkin membutuhkan waktu.

Terapi hemostatik reguler tidak efektif, tetapi masih perlu untuk menerapkannya.

Kontraindikasi warfarin, petunjuk penggunaan dan interaksi dengan obat lain

Bahkan jika dokter menjelaskan secara rinci dalam dosis apa untuk minum Warfarin, instruksi untuk penggunaan masih perlu dipelajari secara menyeluruh oleh pasien. Obat ini memiliki efek tidak langsung langsung pada pembekuan darah, yaitu bertindak sebagai antikoagulan tidak langsung. Puncak pengaruh jatuh pada 3-5 hari dari awal aplikasi. Tindakan tablet dengan dosis yang tepat ditujukan pada sintesis enzim samping yang mengatur pembekuan darah, tetapi tidak mempengaruhi trombin.

Konten

Latar belakang sejarah

Pada awal tahun 20-an, wabah penyakit sapi yang sebelumnya tidak dikenal didaftarkan di Amerika Serikat dan kemudian di Kanada. Sapi sering mulai mengeluarkan darah secara spontan, misalnya, setelah membuang tanduk, 24 dari 25 orang mati. Kesenjangan itu juga mempengaruhi laki-laki - hanya 14 dari 30 ekor sapi yang selamat dari prosedur pengebirian.Penyebab peningkatan mortalitas adalah kehilangan darah dangkal.

Rahasia penyakit ini ditemukan oleh ahli patologi Frank Schofield pada tahun 1921. Dia menemukan bahwa hewan mati yang diberi silase mouldy dari semanggi (sweet clover), yang merupakan koagulan yang kuat dalam sifat-sifatnya. Untuk mengkonfirmasi teorinya, ia melakukan percobaan dengan kelinci, memberikan satu kelompok individu manja jerami, dan yang lain segar. Tangkai mouldy dari tanaman menyebabkan beberapa perdarahan pada hewan dan berakibat fatal. Setelah 8 tahun, dokter hewan Roderick L. M. atas dasar percobaan mengungkapkan bahwa kondisi mereka berhubungan langsung dengan fungsi prothrombin yang tidak memadai.

Sayangnya, antikoagulan tidak dapat diisolasi dari semanggi hingga 1940. Setelah sintesis, itu dinamai Dicumarol. Diterima dari molekul tumbuhan coumarin. Ini adalah bau manisnya yang kita cium saat kita mencium rumput yang baru saja dipotong. Dicumarol adalah antikoagulan pertama yang dipatenkan pada tahun 1941. Obat Warfarin disintesis setelah 7 tahun. Dan kisah kemunculannya tidak kalah menarik.

Warfarin pertama kali terdaftar secara resmi dan digunakan sebagai racun yang efektif untuk pemusnahan hewan pengerat. Namun para dokter berpikir tentang penggunaan obat yang lebih bermanfaat setelah insiden dengan seorang tentara AS yang dipaksa melakukan bunuh diri dengan bantuan zat ini. Dia dibawa ke perawatan intensif dan dirawat dengan pengenalan peningkatan dosis vitamin K, sebagai akibatnya dia pulih sepenuhnya. Dokter memperhatikan bahwa penggunaan warfarin dalam dosis yang ditunjukkan menghambat enzim yang disebut reduktase epoksida, mengganggu metabolisme umum dan mengerahkan efek kuat pada kekentalan darah.

Setelah itu, penelitian dimulai pada penggunaan obat dengan kandungan warfarin sebagai terapi antikoagulan. Patut dicatat bahwa Presiden Dwight Eisenhower, yang selamat dari serangan jantung, menjadi salah satu pasien pertama yang menerima pil-pil ini. Ada teori bahwa Warfarinlah yang mencoba meracuni bahkan Joseph Stalin sendiri oleh rekan-rekan terdekatnya, zat itu tidak memiliki warna atau rasa, dan gejala-gejala dampaknya sepenuhnya bertepatan dengan gambaran klinis diktator.

Farmakokinetik obat

Setelah menerapkan warfarin diserap ke perut hampir sepenuhnya. Ini mengikat protein hati pada 97-99%. Menurut petunjuk, substansi juga dimetabolisme di dalam sel-sel hati.

Warfarin Nycomed adalah campuran rasemat, tetapi metabolisme isomer R dan S terjadi secara terpisah. Mereka membentuk 2 metabolit berbeda.

Katalis untuk S-enansiomer adalah enzim CYP2C9, masing-masing untuk R-enansiomer itu adalah CYP1A2 dan CYP3A4. Isomer levorotatoris memiliki sekitar 2-5 kali aktivitas antikoagulan yang ditingkatkan (sesuai dengan instruksi yang dilampirkan). Jika seorang pasien memiliki polimorfisme CYP2C9 setelah zat tersebut digunakan, maka itu mungkin terlalu sensitif terhadap zat aktif Warfarin, yang meningkatkan risiko pendarahan internal.

Menurut petunjuk, setelah aplikasi, warfarin dengan aman dikeluarkan dari tubuh manusia bersama dengan air seni (dengan empedu). Proses ini memakan waktu 20 hingga 60 jam setelah akhir resepsi. Dalam hal ini, R-enansiomer dapat memakan waktu hingga 90 jam, dan S-enansiomer hanya 44 jam.

Aturan Masuk

Asupan warfarin sering diresepkan untuk pasien seumur hidup. Tetapi agar pengobatan hanya membawa manfaat, orang harus mengikuti sejumlah aturan sederhana yang dijelaskan dalam instruksi:

  • secara teratur mengambil tes darah untuk memonitor indikator pembekuan darahnya;
  • mengambil warfarin dari merek yang sama;
  • untuk mengikuti diet yang ditentukan oleh dokter, biasanya itu termasuk sejumlah besar produk yang mengandung vitamin K dalam komposisinya (kubis dengan daun hijau gelap, selada);
  • tidak termasuk dari diet jus cranberry (dalam petunjuk itu juga kontraindikasi);
  • memonitor pendarahan secara dekat (misalnya, saat menyikat gigi atau selama menstruasi) dan memar yang terjadi, laporkan ke dokter;
  • dalam hal apapun tidak mengubah dosis warfarin sendiri;
  • periksakan ke dokter dan ikuti petunjuk sebelum memulai asupan vitamin, suplemen makanan, atau infus herbal (misalnya, decoctions);
  • batasi konsumsi alkohol;
  • di janji dokter (dokter gigi, dll.) untuk memberitahukan kepadanya bahwa Anda adalah seorang pasien yang menggunakan warfarin;
  • untuk setiap efek samping yang berkaitan dengan kesehatan, segera hubungi dokter Anda.

Produsen dan kemungkinan dosis tablet

Warfarin, tablet yang dapat bervariasi dalam dosis, diproduksi sekaligus oleh beberapa pabrik Eropa dan domestik. Obat yang paling umum di rantai farmasi adalah Orion Corporation (produksi berlokasi di Finlandia), Pharma Start (Ukraina, opsi paling terjangkau), Takeda Pharma (Denmark atau Polandia). Instruksi untuk obat selalu melekat.

Warfarin tersedia dalam bentuk berikut:

  • Tablet FS 2,5 dan 3 mg (dikemas dalam kantong, wadah);
  • tablet nomor 10 dan nomor 100 (seperti yang ditunjukkan oleh jumlah unit di blister);
  • Warfarin Sodium Clathrate adalah bubuk putih atau tidak berwarna dalam kemasan ganda, dimaksudkan dan langsung digunakan untuk produksi larutan dan bentuk sediaan non-steril;
  • Warfarin Nycomed - paling sering dikemas dalam 100 tablet dengan dosis 2,5 mg;
  • Orion - tablet yang mengandung 3 dan 5 mg zat aktif (30 lembar per bungkus), dalam bentuk cairan, memiliki volume 100 mg (vial).

Dalam bentuk lilin atau ampul obat ini tidak tersedia. Penggunaan zat aktif dengan cara ini tidak disediakan.

Warfarin Analogs

Untuk pasien yang sebelumnya telah berhasil menggunakan warfarin dalam perawatan mereka dan pencegahan gumpalan darah dan tidak mengamati perubahan dalam tingkat INR, tidak masuk akal untuk beralih ke obat yang berbeda. Ini mungkin diperlukan hanya secara langsung jika instruksi mengandung kontraindikasi langsung dan risiko pendarahan terlalu besar. Untuk penggantian, dokter mungkin meresepkan obat-obat berikut:

  • Dabigatran (Etexilate);
  • Suntikan heparin sangat efektif, termasuk varian molekuler rendah, misalnya, Enoxaparin (Clexan);
  • Aspirin (Astrid, Cartia);
  • Rivaroxaban (Xarelto, menurut instruksi, mereka benar-benar identik dalam aksi);
  • Dipyridamole (nama impor - Asasantin Wed, Persantin Wed);
  • Apiksaban (Eliquis perlu disesuaikan dosis, mungkin berbeda dari instruksi asli);
  • Clopidogrel (di apotek Anda dapat menemukan Plavix, Iscover).

Menariknya, obat-obatan ini jarang memerlukan pemantauan INR dan DRE. Namun, menurut petunjuk, mereka memiliki sejumlah efek samping yang berbahaya, yang direkomendasikan untuk didiskusikan dengan dokter yang hadir sebelum penggunaan obat.

Tindakan farmakoterapi dan indikasi untuk digunakan

Warfarin Nycomed, menurut instruksi, memiliki tindakan anti-koagulan. Hal ini ditujukan pada perlambatan yang signifikan atau penghambatan total sintesis faktor-faktor yang berhubungan dengan koagulasi darah di hati, terjadi di bawah pengaruh vitamin K. Tetapi harus dipahami bahwa menurut petunjuk, obat itu milik antikoagulan tidak langsung, sehingga tidak menyebabkan pembekuan langsung dalam darah selama penggunaan. hanya dimulai beberapa hari setelah masuk.

Instruksi Warfarin untuk penggunaan cukup luas. Obat harus diresepkan untuk orang yang berisiko emboli atau bekuan darah. Di bawah pengawasan dokter dan sesuai dengan instruksi, obat dapat diresepkan dengan diagnosa berikut:

  • varises - varises di kaki atau badan;
  • thrombophlebitis - vena tercemar dengan kolesterol berbahaya;
  • trombosis vena akut atau kronis (harus diambil pada dosis individu);
  • infark miokard sekunder (ditentukan warfarin seumur hidup);
  • gumpalan darah terbentuk di paru-paru (emboli paru);
  • trombosis arteri serebral atau perifer atau koroner;
  • hemoroid;
  • tromboemboli;
  • serangan iskemik transien yang berkembang menjadi stroke - terutama jika ada risiko kematian.

Warfarin Nycomed sering diambil pada periode pasca operasi, ketika tubuh penuh dengan obat-obatan yang dimaksudkan untuk menghentikan pendarahan. Ketika katup jantung prostetik dan pembuluh darah, obat ini sering dikombinasikan dengan asam asetilsalisilat, sesuai dengan instruksi.

Kontraindikasi dan bahaya obat

Instruksi yang melekat pada Warfarin menjelaskan sejumlah kontraindikasi untuk penggunaan obat. Misalnya, tidak boleh dikonsumsi oleh pasien yang rentan terhadap perdarahan dan menderita anemia. Warfarin merupakan kontraindikasi pada kasus berikut:

  • endokarditis bakterial;
  • kehamilan (Warfarin dilarang keras untuk trimester pertama dan dalam 4 minggu terakhir kehamilan);
  • masa laktasi pada semua usia anak (menyusui);
  • sindrom akut (tahap 2 dan 3) dari koagulasi intravaskular diseminata;
  • aneurisma yang diucapkan;
  • pungsi lumbal (penggunaan dilarang dalam hal apapun);
  • periode menstruasi;
  • kekurangan protein dari kategori C dan S (sangat dilarang dalam instruksi);
  • pendarahan serebrovaskular;
  • ulkus peptikum pada dinding lambung, salah satu saluran gastrointestinal atau mukosa duodenum;
  • hipertensi arteri ganas (atau berubah menjadi kanker);
  • trombositopenia (dilarang dalam instruksi);
  • hipertensi berat;
  • eksudatif dan tidak berbahaya perikarditis bakteri;
  • gagal hati atau ginjal;
  • stroke hemoragik yang disebabkan oleh trauma atau penyakit intrakranial hemorrhage;
  • varises yang terletak di kerongkongan.

Jangan bawa obat ke pasien yang tidak bisa secara akurat sesuai jadwal untuk mengambil tes darah untuk mengontrol tingkat pembekuannya. Menurut petunjuk, warfarin dilarang untuk orang yang tidak dapat mengontrol dosis secara independen dan mengikuti dengan ketat rekomendasi dokter.

Penggunaan obat ini tidak diresepkan untuk ophthalmologic terbaru (dilakukan di depan mata) dan operasi kranioserebral, serta untuk intervensi bedah ekstensif di area torso (dada, punggung, daerah perut). Obat berbahaya untuk pasien dengan hipersensitivitas terhadap warfarin.

Bagaimana cara menggunakan warfarin?

Mulai minum Warfarin Nycomed, petunjuk penggunaan harus dibaca. Tetapi sama pentingnya untuk mendapatkan buku harian pribadi dengan meja. Lebih mudah untuk mencatat perubahan dalam dosis obat dan menjaga jadwal yang tepat dari asupan hariannya. Warfarin diminum setiap hari pada saat yang sama!

Cara mengambil obat Anda akan menuliskan dokter secara detail. Tablet ini dapat digunakan sebelum dan sesudah makan. Anda harus menelannya sepenuhnya, mencuci dengan cairan yang cukup. Jangan mengunyah atau menghancurkan pil dengan cara lain.

PTI dan INR, analisis langsung selama asupan obat

Sebelum penunjukan warfarin, dokter harus melakukan pemantauan PTI dan INR

  • INR adalah singkatan dari kata-kata untuk sikap normalisasi internasional, yang didefinisikan sebagai rasio waktu prothrombin dari orang tertentu (yaitu, pasien) dengan periode protrombin standar;
  • PTI - singkatan dari prothrombin index, yang memungkinkan untuk membandingkan rasio waktu prothrombin pada orang yang benar-benar sehat dengan indikator yang tepat dari pasien yang dipilih.

Menurut instruksi, disarankan untuk melewati kedua tes sebelum digunakan. Norma PTI berkisar dari 70-100 unit. Warfarin Nycomed mampu mengurangi angka ini menjadi 24-26 unit. Ini berbahaya ketika parameter ini lebih tinggi, ini menunjukkan bahwa pasien memiliki risiko tinggi terkena stroke. Jika levelnya terlalu rendah, ada pendarahan berat yang bisa berakibat fatal.

Petunjuk terperinci untuk digunakan

Untuk mendapatkan manfaat obat bagi tubuh dan menghindari efek samping yang tidak menyenangkan, Anda harus mengikuti sejumlah aturan sederhana:

  1. Sebelum memulai perawatan, pasien harus diuji untuk INR dan PET. Analisis berulang dilakukan setiap 4-8 minggu, yang memungkinkan Anda untuk memantau kondisi darah. Dalam hal ini, terapi itu sendiri mungkin sudah selesai.
  2. Warfarin Nycomed mengambil 1 kali per hari, secara ketat sesuai dengan instruksi pada saat yang sama.
  3. Durasi periode pengobatan yang diperlukan ditentukan oleh dokter dalam mode individu dan secara langsung tergantung pada tingkat keparahan perjalanan penyakit dan kondisi umum pasien.
  4. Jika pasien sebelumnya menggunakan warfarin, maka dia biasanya memberikan dosis awal yang sama dengan dua kali volume pemeliharaan. Perjalanan pengobatan untuk skema ini adalah 2 minggu.
  5. Pada hari ke-5 segera setelah dimulainya pengambilan pil, pasien harus menjalani analisis tambahan untuk INR. Menurut hasilnya, dokter menyesuaikan dosis dan durasi pengobatan secara keseluruhan, dengan mempertimbangkan rekomendasi dari instruksi.
  6. Ketika indikator INR tinggi (2,5-3,5 unit), maka mereka terus menggunakan Warfarin hanya dalam kasus-kasus infark miokard yang rumit dan setelah operasi pada katup jantung prostetik.

Jika pasien sebelumnya tidak harus berurusan dengan Warfarin, maka dia diresepkan dosis awal. Biasanya 2 tablet. Perawatan primer dilakukan selama 4 hari. Setelah melewati analisis INR, dosis disesuaikan sesuai dengan petunjuk dari 1 hingga 3 tablet sesuai jadwal untuk setiap 24 jam.

Ketika indikator INR adalah dari 2 hingga 3, penunjukan dan penggunaan warfarin selanjutnya diperbolehkan hanya dengan diagnosis berikut:

  • terapi dan pencegahan emboli paru;
  • atrofi katup jantung;
  • trombosis vena (ada kontraindikasi dalam instruksi);
  • prosthetics (teknik yang membutuhkan intervensi bedah) dari katup jantung dengan bioprostheses;
  • kardiomiopati dilatasi;
  • atrial fibrilasi.

Penerimaan warfarin di usia tua

Setiap rekomendasi khusus untuk pasien usia lanjut pada penggunaan Warfarin tidak disediakan. Tetapi pengobatan dengan obat ini harus dilakukan secara eksklusif di bawah pengawasan konstan dari dokter yang hadir dan sesuai dengan instruksi, karena dengan usia risiko berbagai efek samping meningkat secara signifikan.

Instruksi menunjukkan bahwa ketika digunakan secara bersamaan dengan obat antikolinergik, gangguan memori dan kebingungan perhatian mungkin terjadi. Dan ketika dikombinasikan dengan obat hipoglikemik, efek yang terakhir ini ditingkatkan.

Rekomendasi untuk pasien dengan gagal ginjal dan hati

Tidak ada kontraindikasi khusus dan rekomendasi dalam instruksi untuk digunakan untuk kategori pasien dengan gagal ginjal. Bahkan jika seseorang sedang menjalani dialisis peritoneal, maka tanpa rekomendasi tambahan dari dokter, dia tidak boleh menambah dosis obat.

Dengan gagal hati dan masalah hati lainnya pada pasien, peningkatan kepekaan tubuh terhadap warfarin diamati. Sebelum mengonsumsi obat, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda. Ini adalah hati yang memetabolisme warfarin, dan itu, pada gilirannya, memiliki efek langsung pada tingkat pembekuan darah. Oleh karena itu, orang dengan gangguan hati harus mengontrol INR secara ketat.

Periode warfarin dan gestasi

Menurut petunjuk penggunaan, warfarin dengan cepat menembus (hampir dalam bentuk murni) melalui plasenta dan menyebabkan efek teratogenik pada janin yang muncul. Ini mengarah pada pengembangan sindrom warfarin yang disebut kira-kira pada 6-12 minggu dari awal kehamilan. Manifestasinya meliputi:

  • atrofi (kematian parsial atau lengkap) dari saraf optik;
  • hidung hipoplasia (kelainan kartilago progresif pada janin, misalnya hidung berbentuk pelana);
  • penghambatan perkembangan mental atau fisik;
  • belang-belang chondrodysplasia (terlihat selama pemeriksaan X-ray, berkembang di tulang belakang dan bahkan kadang-kadang di tulang tubular yang panjang);
  • tangan dan jari pendek;
  • katarak dengan risiko kebutaan parsial atau bahkan total;
  • mikrosefali;
  • kematian janin.

Warfarin menyebabkan perdarahan meningkat, yang sangat berbahaya pada periode pranatal dan langsung selama persalinan. Selama menyusui, obat ditampilkan bersama dengan ASI, tetapi dalam kasus yang ekstrim, penggunaannya diperbolehkan ketika diresepkan oleh dokter. Tidak ada data tentang efek obat pada kesuburan.

Seberapa aman obat untuk anak-anak?

Informasi rinci tentang penggunaan warfarin pada anak-anak atas dasar penelitian praktis tidak tersedia. Tetapi jika hasilnya menghalalkan cara, dan tidak ada masalah dengan kerja hati, maka obat itu dapat diresepkan pada anak. Pada saat yang sama ia harus menerima nutrisi yang tepat, dietnya dikembangkan secara individual.

Sebelum digunakan, penting untuk benar menghitung dosis. Awalnya, seharusnya tidak melebihi parameter 0,2 mg / kg berat badan. Dengan lesi virus dan gangguan fungsional hati, dosis dikurangi 2 kali. Untuk menghitung jumlah obat selama periode pendukung, indikator INR digunakan.

Efek samping

Tergantung pada usia, tubuh dan karakteristik lain dari tubuh manusia, setelah mengambil obat, efek samping berikut dapat terjadi:

  • darah yang diamati dalam urin;
  • masalah dengan saluran pencernaan - diare, konstipasi berkepanjangan, mual, nyeri tumpul di perut;
  • reaksi alergi - gatal dan ruam pada kulit, anemia, bintik-bintik usia, eosinofilia, ikterus, ruam yang mirip dengan alergi musiman, urtikaria;
  • demam - pasien harus diberikan obat antipiretik dan segera berkonsultasi dengan dokter;
  • memar di bawah kulit (memar) - berhenti menggunakan obat dan berkonsultasi dengan dokter yang berpengalaman;
  • nekrosis jaringan;
  • rambut rontok sedikit;
  • masalah ginjal - nefritis.

Diet dengan Warfarin

Menurut penelitian terbaru, tanaman kubis sangat kaya vitamin K. Kelebihannya yang mempengaruhi indeks INR dan mengurangi efektivitas warfarin. Tetapi pada saat yang sama, jika makanan harian Anda tidak mengandung vitamin K sama sekali, maka ini dapat menyebabkan pendarahan. Itulah mengapa sangat penting diet seimbang dan ketaatan yang ketat untuk diet selama seluruh periode perawatan dan penggunaan obat.

Semua produk hijau harus dikecualikan. Jumlah terbesar vitamin K mengandung:

  • selada;
  • alpukat - buah tropis dengan tulang besar, cocok untuk salad, memiliki rasa pedas;
  • lembar shayo;
  • ketumbar - biji ketumbar, yang sangat populer di masakan Georgia dan Armenia;
  • chicory - pengganti kopi terkenal;
  • mustar hijau;
  • peterseli - sangat berguna untuk kesehatan dan potensi pria;
  • pistachio - jangan beli asin, yang diproduksi sebagai makanan ringan untuk bir;
  • bayam hijau - vitamin hanya ditemukan dalam segar, beku cocok untuk digunakan dalam kasus ini;
  • kedelai;
  • Kubis Brussel;
  • lobak hijau;
  • brokoli dan kubis klasik;
  • bawang merah;
  • mentimun - jumlah terbesar vitamin yang ditemukan dalam kulit;
  • Kiwi - buah yang harum dan lezat;
  • mint - jangan menyalahgunakan, ini adalah obat penenang yang kuat;
  • minyak zaitun - dapat digunakan untuk saus salad dan menggoreng;
  • bayam hijau;
  • kacang polong muda;
  • ganggang merah;
  • selada air.

Bersamaan dengan produk berguna, ada juga yang berbahaya, sehingga dapat meningkatkan risiko pendarahan beberapa kali dan bahkan menyebabkan kematian ketika digunakan secara bersamaan saat menggunakan warfarin. Dan meskipun tidak ada kontraindikasi seperti itu dalam instruksi untuk persiapan, dianjurkan untuk tidak makan buah beri dan tanaman berikut:

  • kismis;
  • adas manis;
  • jahe dan bawang putih;
  • echinacea dan ginseng;
  • cordyceps;
  • wort;
  • minyak ikan;
  • anjing naik;
  • cranberry, stroberi dan cranberry;
  • dandelion;
  • grapefruit;
  • ginko biloba dan chamomile;
  • berangan kuda;
  • ceri manis

Ketika membeli produk di toko, jangan lupa untuk mempelajari label, yang menunjukkan komposisinya. Perhatian khusus harus diberikan kepada pencarian dalam daftar vitamin K. Hal ini sering ditemukan dalam produk setengah jadi dan minuman manis bergula atau jus (berry sangat berbahaya). Misalnya, jus cranberry dapat minum tidak lebih dari 1 gelas (200 ml) per hari.

Bisakah saya minum minuman beralkohol?

Selama penggunaan warfarin dilarang keras alkohol. Ini ditunjukkan dalam instruksi untuk obat. Alkohol melebarkan pembuluh darah dan dapat menyebabkan pendarahan internal.

Dalam kasus yang jarang terjadi, dokter mungkin mengizinkan pasien untuk mengkonsumsi minuman beralkohol ringan. Tetapi apakah itu layak risiko yang mungkin? Lebih baik menderita sebelum akhir jalannya aplikasi obat.

Interaksi dengan obat-obatan lain

Kesaksian warfarin dapat dibaca lebih rinci dalam instruksi itu sendiri, tetapi sebelum itu perlu untuk mencari tahu secara individu apakah dia berinteraksi dengan obat lain. Untuk kenyamanan, kami menawarkan penyortiran obat yang dapat diaktifkan dan konflik dengan Warfarin, ke dalam grup:

  1. Antibiotik umum dan terarah - Ciprofloxacin (Ciproxin), sangat berbahaya untuk menggunakan Erythromycin, Metronidazole (Flagil) selama periode ini, Sulfamethoxazole dengan Trimethoprim (Bactrim) jarang diresepkan.
  2. Obat-obatan, yang bertujuan untuk normalisasi kerja jantung dan mengurangi tingkat kolesterol berbahaya - Aspirin, Clopidogrel (Plavix), Amiodarone (Cordaron), yang paling populer di Eropa Simvastatin (Tsukor) dan fenofibrat analognya.
  3. Antidepresan - Fluoxetine (Prozac), Fluvoxamine (Fevarin), Paroxetine memiliki efek sedatif.
  4. Hormon serupa disekresikan oleh kelenjar tiroid, yang paling umum - thyroxin.
  5. Obat antiviral dan antipiretik - Parasetamol.
  6. Obat anti-inflamasi (termasuk anti-dingin) dan nyeri (terutama digunakan untuk mengobati radang sendi) - lebih sering daripada dokter lain meresepkan Aspirin, Meloxicam (Mobis) atau analog mereka Celecoxib, Ibuprofen (Nurofen), Indomethacin (Indocid), Metil salisilat biasanya direkomendasikan di apotek (Salep kena Deep) atau pilihan paling banyak anggaran - Parasetamol (Panadol).
  7. Agen anti-ulkus - Esomeprazole (Nexium), Cimetidine (Tagamet), Omeprazole sangat berbahaya.
  8. Kortikosteroid - Prednisolon.
  9. Obat antiepilepsi - Carbamazepine (Tegretol).
  10. Obat antifungal - Miconazole (Dactarin), dapat dianggap analog Flukonazol (Diflucan), Griseofulvin.

Dalam kasus apa penghapusan obat itu?

Secara independen menghentikan penggunaan warfarin atau mengubah dosis yang ditentukan sangat dilarang! Dalam kebanyakan kasus, itu harus dikonsumsi seumur hidup, tetapi kadang-kadang pembatalan karena peningkatan status dan indikator INR. Jika Anda tiba-tiba menghentikan penggunaan warfarin, itu dapat menyebabkan pembentukan bekuan darah dan peningkatan risiko kematian pada pendarahan internal.

Penggunaan awal obat sesuai dengan instruksi dapat dibatalkan dalam kasus-kasus berikut:

  • reaksi alergi terhadap zat aktif;
  • komplikasi setelah penggunaan warfarin;
  • kebutuhan akan operasi;
  • dalam kasus keracunan dan overdosis.

Dosis harian warfarin dihitung secara individual dan biasanya dalam kisaran 2,5-7,5 mg zat. Setara impor dalam efisiensi tidak berbeda dari yang domestik, tetapi dilarang untuk mengganti asupan mereka.

Instruksi Warfarin untuk digunakan

Warfarin adalah antagonis vitamin K, agen antitrombotik dari kelompok antikoagulan tidak langsung. Mengurangi risiko pembekuan darah. Ini digunakan dalam pengobatan dan pencegahan trombosis, emboli pembuluh darah.

Lepaskan formulir dan komposisi

Warfarin tersedia dalam tablet 2,5 mg, 3 mg, dan 5 mg. Tablet dikemas dalam lepuh atau dalam vial.

Bahan aktif utama adalah warfarin sodium clathrate.

Komponen tambahan: magnesium stearat, kalsium fosfat, laktosa, pati jagung, povidone 30, pewarna.

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik. Warfarin adalah turunan dari coumarin. Itu milik kelompok antikoagulan tidak langsung. Menghambat produksi faktor-faktor yang bergantung pada vitamin K dari pembekuan darah dan protein antikoagulan C dan S di hati.

Farmakokinetik. Warfarin cepat diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Juga diserap melalui kulit. Hampir sepenuhnya (97-99%) berikatan dengan protein plasma darah. Pemecahan dalam hati menjadi metabolit aktif. Waktu paruh eliminasi rata-rata adalah 40 jam. 92% dari zat aktif diekskresikan dalam urin sebagai metabolit, sejumlah kecil dalam bentuk tidak berubah. Ini menembus penghalang plasenta. Dalam ASI diekskresikan dalam jumlah kecil.

Indikasi untuk digunakan

Warfarin diresepkan untuk mengobati dan mencegah trombosis, emboli pembuluh darah. Indikasi:

  • trombosis vena akut dan berulang;
  • emboli paru;
  • trombosis pasca operasi;
  • infark miokard berulang;
  • katup jantung prostetik dan pembuluh darah (kemungkinan kombinasi dengan asam asetilsalisilat);
  • trombosis arteri koroner, serebral, perifer;
  • pencegahan trombosis setelah serangan jantung dan fibrilasi atrium;
  • terapi dan pencegahan serangan dan stroke iskemik transien.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan warfarin adalah:

  • perubahan patologis dalam komposisi darah;
  • cedera otak traumatis baru-baru ini;
  • operasi mata;
  • operasi ekstensif;
  • kecenderungan untuk perdarahan dengan ulkus peptikum, patologi sistem pernapasan dan urogenital;
  • aneurisma;
  • pendarahan serebrovaskular;
  • endokarditis bakterial;
  • perikarditis (termasuk bentuk eksudatif);
  • hipertensi arteri berat dan ganas;
  • gangguan ginjal berat;
  • pelanggaran berat hati;
  • trombositopenia;
  • alkoholisme;
  • psikosis;
  • kurangnya pengamatan pasien lanjut usia;
  • anestesi ekstensif;
  • blokade;
  • tindakan diagnostik dengan ancaman perdarahan yang tidak terkontrol;
  • keistimewaan warfarin atau salah satu komponen tambahan obat;
  • kehamilan

Dosis dan Administrasi

Dosis obat dipilih untuk setiap pasien secara individual, dengan mempertimbangkan indikasi, indikator pembekuan darah dan efektivitas pengobatan. Warfarin dapat diberikan dalam dosis dari 2 mg hingga 10 mg per hari. Lamanya pengobatan juga ditentukan oleh dokter.

Obat ini diminum sekali sehari, pada saat yang sama.

Jika pasien diresepkan warfarin untuk pertama kalinya, dosis awal yang disarankan adalah 5 mg per hari selama 4 hari. Kemudian, tergantung pada kondisi pasien dan parameter laboratorium, dosis pemeliharaan ditentukan, biasanya antara 2,5 mg dan 7,5 mg.

Jika pasien telah menggunakan warfarin sebelumnya, selama 2 hari pertama, obat diberikan dengan dosis dua kali dosis pemeliharaan yang diketahui. Kemudian 3 hari, dosis pemeliharaan diambil. Pada hari ke 5, nilai laboratorium dipantau dan dosis pemeliharaan disesuaikan.

Untuk anak-anak, dosis awal adalah 0,2 mg / kg sekali sehari dan 0,1 mg / kg untuk fungsi hati yang abnormal. Obat ini diresepkan untuk anak-anak hanya karena alasan kesehatan dan diambil di bawah pengawasan medis yang ketat.

Efek samping

Dalam beberapa kasus, penggunaan warfarin dapat memprovokasi perkembangan efek samping yang tidak diinginkan dari berbagai sistem tubuh. Yakni:

  • pada bagian dari sistem pembekuan darah - hematoma, perdarahan, anemia, jarang nekrosis pada kulit dan jaringan yang disebabkan oleh trombosis lokal;
  • pada bagian dari sistem pencernaan - mual, muntah, diare dan sakit perut;
  • pada bagian hati - peningkatan aktivitas enzim hati, kolestasis, hepatitis, penyakit kuning;
  • pada bagian dari sistem kardiovaskular - pewarnaan ungu dari jari-jari kaki, menggigil, vaskulitis, paresthesia;
  • pada bagian sistem pernapasan - kalsifikasi trakea atau trakea-bronkus (jarang, dengan penggunaan jangka panjang warfarin);
  • pada bagian dari sistem saraf - kelelahan, pusing dan sakit kepala, pelanggaran selera, kelemahan;
  • reaksi dermatologis - alopecia, dermatitis, ruam bullous;
  • reaksi alergi - ruam kulit dan gatal, urtikaria, edema, demam.

Dengan overdosis obat ada peningkatan perdarahan, perdarahan. Dalam kasus keracunan ringan, itu cukup untuk mengurangi dosis atau membatalkan penerimaan warfarin selama beberapa hari. Pada overdosis akut, zat penyerap diresepkan. Bilas lambung tidak dilakukan karena risiko perdarahan. Ketika keracunan berat diresepkan vitamin K intravena (dosis 5 - 10 mg). Dalam kasus perdarahan yang mengancam jiwa, transfusi darah, fresh frozen plasma atau konsentrat faktor dari kompleks prothrombin dilakukan.

Instruksi khusus

Selama pengobatan dengan warfarin diperlukan:

  • kepatuhan pasien ketat wajib dengan rejimen yang ditentukan dan dosis obat;
  • pemantauan periodik parameter pembekuan darah;
  • pemantauan laboratorium yang teratur dan teratur dan penyesuaian dosis warfarin pada pasien dengan gagal jantung kongestif;
  • pemantauan konstan pasien lanjut usia dan pasien dengan gangguan mental;
  • hati-hati saat mengambil warfarin di hadapan penyakit tertentu - dysbiosis, patologi infeksius, cedera dengan ancaman perdarahan internal, hipertensi arteri sedang, vaskulitis, diabetes melitus berat, reaksi alergi sedang dan berat, reaksi anafilaktoid;
  • dengan mempertimbangkan kemungkinan tinggi interaksi obat dengan penggunaan simultan dengan cara lain.

Interaksi Obat:

  • dalam kombinasi dengan obat antikolinergik dapat menyebabkan gangguan memori, penurunan konsentrasi pada orang tua;
  • dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik (turunan sulfonylurea) meningkatkan efek terapeutik mereka;
  • dalam kombinasi dengan asam ethacrynic meningkatkan efek diuretik, menyebabkan perkembangan hipokalemia;
  • dalam kombinasi dengan tiklopidin dapat menyebabkan kerusakan hati;
  • dengan hati-hati diresepkan dengan antidepresan trisiklik, allopurinol, ranitidin, asam askorbat, tokoferol, terbinafin, dipyridamole, hidrat khloral, disopiramid, felbamate;
  • dengan penggunaan kolestiramin secara simultan, penyerapan dan bioavailabilitas warfarin menurun;
  • dengan penggunaan simultan dengan siklosporin, efek terapeutik dari kedua obat berkurang;
  • ketika diambil dengan phenazone, tingkat warfarin dalam plasma darah menurun;
  • dalam kombinasi dengan fluoxetine, vitamin E, trazodone, efek warfarin ditingkatkan;
  • asupan sejumlah besar minuman beralkohol selama pengobatan menimbulkan peningkatan efek terapeutik obat;
  • pada pasien dengan alkoholisme kronis, pemberian warfarin bersamaan dengan disulfiram menyebabkan peningkatan efek terapeutik warfarin;
  • Warfarin tidak kompatibel dengan streptokinase dan urokenase.

Aksi anti-koagulan dari warfarin meningkat dan risiko pendarahan meningkat, sementara menerapkan dengan:

  • heparin;
  • obat anti-inflamasi nonsteroid, termasuk asam asetilsalisilat;
  • tramadol;
  • obat antiaritmia (quinidine, amiodarone, propafenone);
  • obat antibakteri dan antijamur (metronidazole, miconazole, ketoconazole, flukonazol, ciprofloxacin, norfloxacin, klaritromisin, roxithromycin, azithromycin, doxycycline, tetracycline, benzylpenicillin, cefazolin);
  • glibenclamide;
  • asam valproik;
  • metotreksat;
  • tamoxifen;
  • fluorourasil;
  • simvastatin;
  • piracetam;
  • lovastatin;
  • cimetidine.

Efek antikoagulan dari warfarin berkurang ketika digunakan bersamaan dengan:

  • induser enzim mikrosomal hati (barbiturat, carbamazepine, phenytoin);
  • griseofulvin;
  • parasetamol;
  • retinoid;
  • diuretik (spironolactone, chlorthalidone);
  • rifampicin;
  • sukralfate;
  • glutethimide;
  • glukagon;
  • persiapan ginseng.

Kehamilan dan menyusui

Warfarin dengan mudah menembus penghalang plasenta, dapat menyebabkan gangguan hemoragik pada janin, anomali perkembangan jaringan tulang, atrofi saraf optik dan katarak, hingga kebutaan, retardasi fisik dan mental, mikrosefali. Oleh karena itu, obat ini kontraindikasi pada wanita hamil.

Dengan ASI, warfarin diekskresikan dalam bentuk tidak aktif. Ketika mengambil obat oleh wanita menyusui pada anak-anak, tidak ada perubahan dalam pola pembekuan darah. Dengan demikian, warfarin dapat digunakan selama laktasi. Efek warfarin pada tubuh bayi baru lahir prematur belum diteliti.

Usia anak-anak

Data klinis tentang keamanan dan kemanjuran warfarin di masa kanak-kanak dan remaja (di bawah 18) tidak tersedia. Keputusan tentang pengangkatan obat untuk anak mengambil dokter. Penggunaan dana dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Warfarin analog

Struktural analog warfarin (dengan bahan aktif yang sama) adalah obat-obatan: Varfereks, Marevan.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Obat ini disimpan di tempat yang terlindung dari sinar matahari dan kelembaban, tidak dapat diakses oleh anak-anak pada suhu di bawah 25 ° C. Umur simpan adalah 3 tahun atau 5 tahun (tergantung pada produsen). Jangan minum pil setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.

Warfarin

Warfarin: petunjuk penggunaan dan ulasan

Nama latin: Warfarin

Kode ATX: B01AA03

Bahan aktif: Warfarin (Warfarin)

Pabrikan: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - perusahaan farmasi (Rusia)

Aktualisasi deskripsi dan foto: 02.11.2017

Harga di apotek: dari 55 rubel.

Warfarin adalah antikoagulan aksi tidak langsung.

Lepaskan formulir dan komposisi

Warfarin diproduksi dalam bentuk tablet, 5, 10, 14, 20, 25 buah dalam lecet, 50, 100, 250 buah di bank.

Komposisi 1 tablet mengandung zat aktif - natrium warfarin dalam jumlah 2,5 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Warfarin adalah turunan antikoagulan dan coumarin tidak langsung. Ini menghambat produksi faktor koagulasi yang tergantung pada vitamin K (II, VII, IX dan X) dan protein antikoagulan S dan C di hati. Efek antikoagulan diwujudkan 36-72 jam setelah dimulainya pemberian obat. Efek terapeutik maksimum dicapai dalam 5-7 hari setelah dimulainya pengobatan. Penghentian obat menyebabkan pemulihan aktivitas faktor pembekuan darah yang bergantung pada vitamin K setelah 4-5 hari.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, warfarin diserap dari saluran gastrointestinal dengan kecepatan tinggi. Ini juga ditandai dengan penyerapan melalui kulit. Senyawa mengikat protein plasma sampai tingkat tinggi, menembus penghalang plasenta dan diekskresikan dalam konsentrasi kecil dengan ASI.

Warfarin adalah campuran rasemat isomer yang dimetabolisme di hati. S-isomer lebih aktif dan dimetabolisme dalam periode waktu yang lebih singkat daripada R-isomer. Metabolisme dilakukan dengan partisipasi isoenzim sistem sitokrom P450 - 3A4, 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2.

Waktu paruh rata-rata adalah 40 jam. Pada fase terminal, indikator ini meningkat menjadi sekitar 1 minggu. Jarak bebas dari R-isomer biasanya setengah dari pembukaan S-isomer. Dengan V dekatd waktu paruh dari R-isomer adalah 37-89 jam dan melebihi dari S-isomer (21-43 jam).

Penelitian laboratorium menggunakan label radioaktif telah menunjukkan bahwa, setelah satu dosis oral, kira-kira 92% warfarin dihilangkan melalui ginjal sebagai metabolit dan hanya sejumlah kecil yang tidak berubah.

Indikasi untuk digunakan

Warfarin diresepkan untuk pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pembuluh darah. Indikasi untuk digunakan adalah penyakit / kondisi berikut:

  • Emboli pulmonal dan trombosis vena akut;
  • Emboli paru berulang;
  • Infark miokard berulang;
  • Trombosis vena pasca operasi atau berulang;
  • Katup jantung dan pembuluh darah prostetik (mungkin dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat);
  • Trombosis arteri serebral, koroner dan perifer;
  • Pencegahan sekunder tromboemboli dan trombosis pada fibrilasi atrium dan setelah infark miokard.

Warfarin juga digunakan sebagai agen tambahan dalam perawatan medis atau bedah trombosis dan dalam electrical cardioversion of atrial fibrillation.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan warfarin adalah:

  • Perubahan patologis dalam darah;
  • Penyakit dan kondisi yang melibatkan risiko tinggi pendarahan;
  • Baru-baru ini dilakukan operasi tengkorak;
  • Bedah mata;
  • Kecenderungan untuk perdarahan pada lesi ulseratif pada saluran gastrointestinal, penyakit pada sistem urogenital dan pernapasan;
  • Intervensi bedah untuk cedera dengan bidang operasi yang luas;
  • Aneurisme;
  • Pendarahan serebrovaskular;
  • Penyakit ginjal atau hati yang parah;
  • Efusi perikardial, endokarditis bakterial, perikarditis;
  • Hipertensi berat;
  • DIC akut;
  • Tusukan tulang belakang atau prosedur diagnostik lainnya, disertai dengan potensi ancaman perdarahan yang tidak terkontrol;
  • Hipertensi arteri maligna;
  • Melakukan blokade, anestesi regional yang luas;
  • Kurangnya observasi pasien usia lanjut;
  • Pemantauan laboratorium pasien yang tidak adekuat;
  • Disorganisasi pasien;
  • Psikosis;
  • Alkoholisme;
  • Kehamilan;
  • Aborsi mengancam.

Warfarin dalam bentuk tidak aktif diekskresikan dalam ASI. Pada anak-anak yang ibunya mengonsumsi obat selama laktasi, tidak ada perubahan dalam waktu prothrombin yang terdeteksi. Efek obat pada bayi prematur belum diteliti.

Kemanjuran dan keamanan warfarin pada anak-anak di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Instruksi penggunaan warfarin: metode dan dosis

Tablet diambil secara oral untuk 2-10 mg per hari. Dosis harian ditentukan oleh parameter koagulasi darah, respon pasien terhadap pengobatan, situasi klinis.

Efek samping

Dalam penerapan warfarin dapat mengembangkan gangguan dari berbagai sistem dan organ:

  • Sistem pencernaan: kolestasis, mual, hepatitis, diare, muntah, peningkatan aktivitas enzim hati, sakit perut, sakit kuning;
  • Sistem koagulasi darah: hematoma, perdarahan, anemia; jarang, nekrosis kulit dan jaringan lain karena trombosis lokal;
  • Sistem saraf pusat: sakit kepala, lesu, kelelahan, asthenia, gangguan rasa, pusing;
  • Sistem kardiovaskular: vaskulitis, pewarnaan ungu jari kaki, menggigil, merasa dingin, paresthesia;
  • Sistem pernapasan: jarang - kalsifikasi tracheo-bronkial atau trakea dengan terapi yang lama (signifikansi klinis tidak ditegakkan);
  • Reaksi alergi: pruritus, pembengkakan, ruam kulit, urtikaria, demam;
  • Reaksi dermatologis: ruam bulosa, dermatitis, alopecia.

Overdosis

Gejala keracunan kronis dengan overdosis warfarin adalah adanya garis-garis darah di urin dan feses, perdarahan dari hidung atau gusi, perdarahan di kulit, pendarahan yang berlebihan selama menstruasi, perdarahan berat dan berkepanjangan dengan luka ringan pada epidermis.

Jika waktu prothrombin melebihi 5% dan tidak ada sumber pendarahan lain (nefrorolithiasis, dll.), Tidak perlu menyesuaikan rejimen dosis. Dengan pendarahan kecil, dosis warfarin dikurangi atau dibatalkan untuk waktu yang singkat. Jika pasien mengalami perdarahan hebat, dia diberi resep vitamin K sampai pemulihan penuh aktivitas koagulan. Pendarahan yang mengancam merupakan indikasi untuk transfusi fresh frozen plasma, darah segar atau konsentrat dari faktor-faktor kompleks protrombin.

Instruksi khusus

Risiko perdarahan meningkat dengan terapi antikoagulan yang berkepanjangan dan intensif.

Selama perawatan, perlu untuk mengontrol dosis dan secara berkala menentukan waktu protrombin dan parameter koagulasi lainnya.

Dengan penggunaan simultan warfarin dengan obat lain, perlu memperhitungkan probabilitas tinggi interaksi obat.

Terapi dapat meningkatkan risiko emboli dengan partikel plak aterosklerotik.

Warfarin dengan sangat hati-hati dan hanya setelah analisis menyeluruh tentang keseimbangan antara manfaat dan risiko harus diterapkan dalam kasus-kasus berikut:

  • Trauma, yang dapat menyebabkan perdarahan internal;
  • Penyakit menular (termasuk sariawan) atau dysbiosis yang terkait dengan penggunaan antibiotik;
  • Kateter permanen;
  • Cedera dengan permukaan perdarahan yang luas atau operasi;
  • Defisiensi protein yang diharapkan atau diketahui C;
  • Hipertensi sedang dan berat;
  • Reaksi anafilaksis, reaksi alergi berat dan sedang;
  • Vasculitis, polycythemia vera, diabetes parah.

Pasien dengan gagal jantung kongestif membutuhkan penyesuaian dosis dan pemantauan laboratorium yang lebih sering.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan warfarin dengan streptokinase dan urokinase pada saat yang bersamaan.

Selama terapi, pengamatan khusus diperlukan untuk pasien lanjut usia, serta orang-orang dengan gangguan mental.

Diyakini bahwa klirens ginjal mempengaruhi intensitas aksi warfarin sedikit.

Dengan fungsi hati yang abnormal, penurunan metabolisme warfarin dan potensiasi efeknya dapat diamati, yang berhubungan dengan gangguan sintesis faktor koagulasi.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Menurut petunjuk, warfarin tidak diresepkan untuk wanita hamil karena efek teratogenik yang teridentifikasi dan risiko tinggi perdarahan pada janin dan kematiannya.

Obat dalam jumlah kecil menembus ke dalam ASI dan hampir tidak berpengaruh pada pembekuan darah pada anak, sehingga penunjukan warfarin selama menyusui diperbolehkan, tetapi untuk 3 hari pertama setelah dimulainya pengobatan dianjurkan untuk tidak menyusui.

Interaksi obat

Penggunaan warfarin secara simultan dengan obat lain:

  • Antikolinergik - mungkin perhatian dan gangguan memori pada pasien lanjut usia;
  • Obat-obatan dengan aktivitas antiplatelet dan antikoagulan - risiko perdarahan meningkat;
  • Agen hipoglikemik derivatif sulfonylurea - efek hipoglikemik mereka dapat ditingkatkan;
  • Inhibitor enzim mikrosomal hati - meningkatkan risiko pendarahan dan meningkatkan efek antikoagulan warfarin;
  • Siklosporin - reduksi mutual efek diamati;
  • Ticlopidine - menggambarkan kasus kerusakan hati (efek warfarin tidak berubah);
  • Asam ethacrynic - dapat meningkatkan hipokalemia, efek diuretik;
  • Kolestiramin - mengurangi bioavailabilitas dan penyerapan warfarin;
  • Fenitoin - ada laporan tentang peningkatan awal aktivitas antikoagulan diikuti oleh penurunannya;
  • Phenazone - menurunkan konsentrasi warfarin dalam plasma darah;
  • Enoxacin - menurunkan bersihan R-isomer (bukan S-isomer) dengan tetap mempertahankan waktu prothrombin;
  • Trazodone, fluoxetine, vitamin E - ada bukti peningkatan aksi warfarin.

efek antikoagulan dari warfarin berkurang: mianserin, acitretin, koenzim Q10, induser enzim mikrosomal hati (termasuk fenitoin, barbiturat, karbamazepin), glukagon, rifampisin, parasetamol, glutethimide, griseofulvin, dicloxacillin, retinoid, sukralfat, vitamin K, phenazone, aminoglutethimide, glutethimide, colestyramine, diuretics (spironolactone dan chlorthalidone), mitotane, merkaptopurine, sediaan ginseng, cisapride.

Memperkuat tindakan antikoagulan warfarin dan meningkatkan risiko perdarahan mungkin dengan penggunaan simultan dengan: turunan pirazolon (termasuk yang dengan sulfinpirazon, fenilbutazon), heparin, obat anti-inflamasi nonsteroid (termasuk dengan asam asetilsalisilat), tramadol, kombinasi, kombinasi dengan kombinasi, kombinasi, kombinasi dengan kombinasi pyrexolone dan phenylburazone. dan kodein, dextropropoxyphene, agen antiaritmia (termasuk dengan quinidine, amiodarone, moracizin, propafenone), antijamur dan agen antimikroba (termasuk dengan metronidazole, laritromitsinom, kloramfenikol, cefmetazole, sefamandol, eritromisin, cefoperazone, cefazolin, roxithromycin, azitromisin, kotrimoksazol, miconazole, ketoconazole, itraconazole, ofloksasin, flukonazol, asam nalidiksat, norfloksasin, doxycycline, ciprofloxacin, asam aminosalisilat, tetrasiklin, isoniazid, neomycin, benzylpenicillin, aztreonam), quinine, glibenclamide, asam valproat, siklofosfamid, proguanil, fluorourasil, methotrexate, dengan kombinasi vindesine dan etope Zidan atau carboplatin, tamoxifen, ifosfamide dengan kenajisan, flutamide, simvastatin, alpha interferon (pada hepatitis C kronis), saquinavir, interferon beta, gemfibrozil, clofibrate, fenofibrate, danazol, ciprofibrate, cimetidine, fluvastatin, lovastatin, piracetam, tramadol.

Dengan penggunaan simultan warfarin dengan tokoferol, disopiramid, antidepresan trisiklik, felbamate, allopurinol, terbinafine, chloral hidrat, dipyridamole, asam askorbat, ranitidin, data pada interaksi obat adalah ambigu.

Pada pasien dengan alkoholisme kronis, mengambil disulfiram, ada peningkatan efek warfarin.

Jika Anda tidak sengaja mengambil sejumlah besar alkohol juga dapat diamati peningkatan aksi warfarin.

Dengan penggunaan alkohol secara teratur dapat mengurangi efek obat, yang mungkin disebabkan oleh induksi enzim hati. Dengan kerusakan pada hati, efek warfarin dapat meningkat.

Analog

Warfarin analog adalah: Varfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Xarelto, Pradaksa.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat gelap dan kering yang tidak dapat diakses oleh anak-anak pada suhu hingga 25 ° C.

Umur simpan - 2 tahun.

Istilah penjualan apotek

Resep.

Ulasan Warfarin

Ulasan tentang warfarin bervariasi secara signifikan. Banyak pasien meminum obat untuk waktu yang lama sebagai cara efektif untuk mengencerkan darah. Namun, beberapa pasien melaporkan efek samping yang menyertai terapi warfarin: mual berulang, pusing, perdarahan meningkat. Dalam hal ini, perawatan memberikan hasil yang baik hanya jika rejimen pengobatan diamati dan keadaan tubuh terus dipantau.

Harga warfarin di apotek

Harga rata-rata warfarin dengan dosis 2,5 mg adalah 115-130 rubel per bungkus 50 tablet dan 170-190 rubel per bungkus dari 100 tablet.

Anda Tertarik Tentang Varises

Senam untuk varises ekstremitas bawah - bagaimana memperbaiki kondisi pembuluh darah dengan melakukan latihan sederhana

Pencegahan

Varises adalah patologi yang cukup umum yang secara signifikan merusak kualitas kehidupan manusia....

Obat varises vena Venodiol: petunjuk penggunaan

Pencegahan

Venodiol adalah sumber vitamin C dan bioflavonoid. Ini adalah tonik tonik dan agen angioprotektif, para ahli menyarankan untuk menggunakannya untuk menghilangkan stagnasi di pembuluh darah atau memperkuat kapiler....